董家鴻院士（前排中）正在指導(dǎo)華夏大陸首例特許準(zhǔn)入釔[90Y]樹脂微球臨床治療肝癌手術(shù)。北京清華長庚醫(yī)院供圖

■感謝 張思瑋

“此次手術(shù)成功不僅標(biāo)志著華夏在中晚期肝癌局部治療有了‘核武器’，還意味著華夏肝癌患者在國內(nèi)就可以接受國際先進得選擇性體內(nèi)放射治療。”10月10日，在華夏大陸首例特許準(zhǔn)入釔[90Y]樹脂微球臨床治療手術(shù)成功實施發(fā)布會上，華夏工程院院士、北京清華長庚醫(yī)院院長董家鴻表示，手術(shù)成功不是蕞終目得，患者長期高質(zhì)量生存才是終極目標(biāo)。

此前，在位于海南樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)得博鰲超級醫(yī)院，董家鴻團隊聯(lián)合相關(guān)可能于9月28日為一位晚期肝癌患者實施了釔[90Y]樹脂微球治療。目前，患者恢復(fù)良好，已經(jīng)出院。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，華夏每年肝癌新發(fā)病例達40萬例，約占全球肝癌新發(fā)病例47.6%。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，僅有20%～30%得肝癌患者可以通過手術(shù)切除，且5年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍高達60%～70%。

“介入治療將成為中晚期肝癌患者得優(yōu)效選擇，而釔[90Y]樹脂微球選擇性內(nèi)放射治療/選擇性內(nèi)放療（SIRT）是完美融合介入和精準(zhǔn)內(nèi)照射治療得一個典范。”此次手術(shù)得操之一、海南省腫瘤醫(yī)院介入科主任牛惠敏說。

有效控制中晚期肝癌

據(jù)了解，釔[90Y]是一種高能量純β放射性同位素，不釋放γ射線。釔[90Y]樹脂微球是由含有釔[90Y]得生物相容性樹脂微球構(gòu)成，微球直徑為20~60 μm。

“將釔[90Y]樹脂微球經(jīng)過肝動脈導(dǎo)管注射到肝腫瘤后，微球會停留在腫瘤得微血管中，釋放高能量β放射線，能近距離殺滅腫瘤細胞，對正常肝組織和周圍環(huán)境幾無影響。”牛惠敏表示，釔[90Y]作用時間約11天，樹脂微球本身則是永久性植入。

2002年，釔[90Y]樹脂微球獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，是全球第一個正式獲批得釔[90Y]放射性微球。目前，它已經(jīng)在全球超過50個China和地區(qū)累計治療超過10萬人次，其安全性和有效性已經(jīng)得到驗證。

“通過醫(yī)生精準(zhǔn)輸注釔[90Y]樹脂微球，可實現(xiàn)對中晚期肝癌得有效控制，部分病例可望獲得降期治療效果，從而為肝切除或肝移植等治愈性手術(shù)創(chuàng)造機會。”董家鴻表示，釔[90Y]樹脂微球就像一枚可精準(zhǔn)襲擊腫瘤得“超級核彈”，其在華夏肝癌治療史上具有里程碑意義。

并且，釔[90Y]樹脂微球單用或與生物、免疫、靶向等其他綜合治療方式聯(lián)用，可為廣大得肝癌患者帶來更為顯著得臨床獲益。

多項研究證實效果良好

據(jù)北京清華長庚醫(yī)院肝膽胰外科副主任馮曉彬介紹，該治療方法得首例患者是陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院肝膽外科收治得一名34歲巨大肝癌患者，既往有乙肝病史，經(jīng)縝密檢查被診斷為原發(fā)性肝癌（CNLC IIIa期），已不符合肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)，同時因預(yù)留肝體積不足40%，也無法常規(guī)手術(shù)切除。

此后，經(jīng)海外可能和國內(nèi)多學(xué)科診療/多學(xué)科會診（MDT）可能多輪研討，蕞終一致認(rèn)為，該患者進行釔[90Y]樹脂微球治療是可靠些選擇。

“整個手術(shù)過程完成得非常漂亮，微導(dǎo)管精準(zhǔn)地插到患者肝臟腫瘤得靶血管，順利地把釔[90Y]樹脂微球注射到腫瘤血管內(nèi)部。手術(shù)過程中病人生命體征平穩(wěn)，無不良反應(yīng)，整個手術(shù)不到一個小時，患者術(shù)后6小時就可以下床自由活動。”北京清華長庚醫(yī)院肝膽介入科副主任醫(yī)師張琳告訴《華夏科學(xué)報》。

特別值得一提得是，患者術(shù)前檢查得甲胎蛋白指標(biāo)高達180466ng/ml。治療后24小時該指標(biāo)已經(jīng)降到141000ng/ml。甲胎蛋白作為診斷原發(fā)性肝癌特異性得標(biāo)志物，正常參考區(qū)間是0~7ng/ml。

“甲胎蛋白降幅這么高、這么快，在肝癌治療過程中非常少見，這說明釔[90Y]樹脂微球治療發(fā)揮了很好得作用。”牛惠敏在接受《華夏科學(xué)報》采訪時表示，他們將定期對患者進行復(fù)查與隨訪。

其實，為了證實釔[90Y]樹脂微球在臨床上得效果，國內(nèi)外可能們已經(jīng)開展過多項釔[90Y]樹脂微球得臨床試驗工作。比如，釔[90Y]樹脂微球與索拉非尼對照研究顯示，釔[90Y]樹脂微球相對索拉非尼有較好得臨床獲益，總體緩解率提升了7%~15%，且副作用更少，患者生活質(zhì)量提高。

此外，還有臨床可能建議，釔[90Y]樹脂微球可和索拉非尼貫續(xù)治療或者聯(lián)合治療晚期原發(fā)肝癌患者。針對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，多項隨機對照研究也表明，聯(lián)合肝動脈或全身化療，釔[90Y]樹脂微球顯示出強效得腫瘤控制能力，提升腫瘤可切除率，且不影響患者生活質(zhì)量。

“先行先試”催生醫(yī)療創(chuàng)新高地

其實，針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用，就在今年6月，China八部委聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035）》，這是華夏第一個針對核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)布得綱領(lǐng)性文件。

“這也充分肯定了核醫(yī)學(xué)在重大疾病早期診斷、微小病灶得精準(zhǔn)清除以及合理診療方面具有獨特得作用。”中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會主任委員李思進在接受《華夏科學(xué)報》采訪時表示，作為全球創(chuàng)新型放射性同位素藥物，釔[90Y]樹脂微球在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)得落地就像一個引擎，必將推動華夏核醫(yī)學(xué)得長遠發(fā)展和深刻變革。

據(jù)了解，此次釔[90Y]樹脂微球得落地，涉及6個行業(yè)（醫(yī)療機構(gòu)、特藥生產(chǎn)、物流運輸、海關(guān)保稅、環(huán)保控評、衛(wèi)健及藥械監(jiān)管）、8個學(xué)科（肝膽外科、移植外科、肝膽腫瘤、肝膽介入、放射治療、核素醫(yī)學(xué)、重癥監(jiān)護、麻醉手術(shù)），并有來自海內(nèi)外5支可能團隊得深度參與。

對此，董家鴻表示，只有藥物—患者—可能三條主線在同一時間線上嚴(yán)絲合縫、同一流程條上緊密連接，才能讓診療過程得多個“不可控”具有“確定性”。

采訪中，感謝了解到該項目創(chuàng)立初期，China得創(chuàng)新藥械相關(guān)政策中還未包括放射類藥物。為此，海南博鰲樂城先行區(qū)管理局、海南省藥監(jiān)局、海南省衛(wèi)健委、海口海關(guān)以患者為中心，并積極地與董家鴻團隊反復(fù)論證流程，蕞終實現(xiàn)了華夏第一個放射性微球藥械組合得資質(zhì)審批和特許準(zhǔn)入。

此外，9月15日，海南省藥監(jiān)局、海南省衛(wèi)健委、海口海關(guān)聯(lián)合印發(fā)了《為進一步優(yōu)化監(jiān)管服務(wù)支持海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)高質(zhì)量發(fā)展若干措施得通知》（瓊藥監(jiān)〔2021〕70號），其中第四條明確指出“對于境內(nèi)外管理屬性不一致得臨床急需進口藥品醫(yī)療器械，按境外批準(zhǔn)得屬性管理”。

“此次釔[90Y]樹脂微球特許準(zhǔn)入落地博鰲樂城，正是海南自貿(mào)港政策紅利得一次有力證明。”海南博鰲樂城先行區(qū)管理局黨委書記、局長顧剛表示，借助樂城“先行先試”得政策，加速推進國際創(chuàng)新藥械在華夏得首例應(yīng)用，是樂城在推動華夏大健康事業(yè)中承載得重要使命。此次引入國外已上市得釔[90Y]樹脂微球治療肝臟惡性腫瘤，對于積累臨床數(shù)據(jù)、提升華夏腫瘤臨床診療水平具有積極意義。

海南省藥品監(jiān)督管理局二級巡視員吳煥開表示，釔[90Y]樹脂微球得特許準(zhǔn)入，為華夏核素藥械監(jiān)管機制開辟了一條新模式，提供政策新依據(jù)。“相信在特許政策得驅(qū)動下，全球得新技術(shù)、新理念、新藥械將更好地造福華夏患者。”

《華夏科學(xué)報》